Schumer mula-mula menyedari dia kelakar pada usia muda. Dia memberitahu Associated Press, "Saya sedar saya lucu ketika saya berumur lima tahun. Saya sedang membuat Sound of Music; Saya bermain Gretel dalam drama ini…berusia lima tahun dan semua orang terus mentertawakan saya setiap kali saya berjalan di atas pentas kerana saya seperti seorang gadis kecil yang comel. Dan saya akan sangat kecewa dan saya akan melihat mereka dan pengarah pada suatu malam berkata, 'Kenapa awak marah?' Dan saya seperti, 'Nah, mereka semua ketawakan saya.' Dan dia seperti, 'Itu bagus. Ini bermakna mereka sayangkan awak dan mereka berseronok' dan oleh itu dijelaskan kepada saya [bahawa] ia bagus untuk orang ketawa. Dan kemudian, sejak itu…mengetahui bahawa saya mempunyai …keupayaan untuk membuat orang ketawa."
Schumer mula membuat persembahan stand up pada tahun 2004. Kemudian pada tahun 2007, dia menjadi finalis pada musim kelima Last Comic Standing di NBC. Dia menduduki tempat keempat.
Pada 2013, Schumer mencipta dan membintangi siri komedi lakaran sendiri untuk Pusat Komedi bertajuk Inside Amy Schumer. Pertunjukan itu menggabungkan lakaran dengan siaran langsung Schumer. Pertunjukan ini berlangsung selama empat musim. Dan walaupun ia tidak pernah dibatalkan secara rasmi, rancangan itu tidak menyiarkan episod baharu sejak 2016.
Schumer turut merakamkan tawaran istimewa komedi untuk HBO, Comedy Central dan Netflix.
Perpindahan Schumer ke Filem
Pada 2015, Schumer membintangi Trainwreck yang turut ditulisnya bersama. Filem ini mengisahkan seorang penulis rambang, yang dilakonkan oleh Schumer, yang memasuki hubungan serius pertamanya dengan seorang pakar bedah yang dimainkan oleh Bill Hader. Diarahkan oleh Judd Apatow, Trainwreck mengutip $140.8 juta di box office berbanding bajet $35 juta.
Schumer turut membintangi Snatched dan I Feel Pretty masing-masing pada tahun 2017 dan 2018 walaupun dia tidak mempunyai tangan dalam penulisan mana-mana filem.
Pada 2015, Schumer berkawan dengan Jennifer Lawrence selepas dia melihat Trainwreck. Kedua-duanya mula bekerja pada filem bersama-sama. Lawrence memberitahu New York Times, "Kami hampir selesai menulis. Ia hanya mengalir keluar daripada kami. Kami mempunyai kira-kira 100 halaman sekarang…Amy dan saya dicipta secara kreatif untuk satu sama lain."
Amy Schumer Belajar Memasak
Schumer berkahwin dengan chef Amerika Fischer pada 2018. Kedua-duanya mempunyai anak pada 2019.
Variety melaporkan bahawa pasangan itu akan membintangi rancangan masakan untuk Rangkaian Makanan yang bertajuk sementara Amy Schumer Learns To Cook. Rancangan itu akan dirakam di rumah mereka dengan Fischer melakukan sebahagian besar memasak.
Courtney White, presiden Rangkaian Makanan, berkata dalam satu kenyataan, "Amy dan Chris akan memberikan pandangan yang tidak pernah berlaku sebelum ini tentang kehidupan mereka… Kelucuan Amy yang tidak terbatas dan kemahiran masakan Chris menunjukkan penonton bagaimana mereka mengemudi kehidupan di rumah membuat terbaik dalam masa-masa bergelora ini dengan beberapa ketawa dan makanan yang enak."
Schumer berkata dalam satu kenyataan, "Chris dan saya teruja untuk membuat projek ini dengan Food Network yang menggabungkan dua minat kami - untuk Chris ia memasak dan bagi saya, makan. Dengan segala yang berlaku di dunia sekarang, kami amat bersyukur kerana dapat berkongsi pengalaman yang menghiburkan dan bermaklumat dengan penonton. Dan adalah lebih penting daripada sebelumnya untuk menjaga satu sama lain, jadi saya dan Chris akan membuat sumbangan untuk tujuan yang kami sayangi - Gabungan Program Makanan Adil Pekerja Immokalee dan memilih organisasi keganasan rumah tangga."
Siri ini akan mengandungi lapan episod 30 minit. Ia dijangka akan debut lewat musim bunga ini.